Exophytischer Tumor am Mons pubis

Überblick

Ein 76-jähriger Mann stellte sich mit einem seit 1 Jahr bestehenden, asymptomatischen Knoten in der Schamgegend vor.

Falldarstellung

Falldarstellung

Ein 76-jähriger Mann stellte sich mit einem seit 1 Jahr bestehenden, asymptomatischen Knoten in der Schamgegend vor. Die Läsion begann als erythematöse Plaque, die ulzerierte und schnell einen exophytischen Tumor entwickelte. In der Anamnese hatte der Patient eine Prostatahyperplasie und unterzog sich 2 Monate zuvor einer transurethralen Resektion eines Blasenkarzinoms (T1N0M0). Die körperliche Untersuchung ergab eine gut abgegrenzte erythematöse Plaque in der linken Schamgegend und einen exophytischen roten festen Knoten mit Erosion und Krusten, der eine Seite des Erythems bedeckte (Abbildung 1). In beiden Leisten waren die Lymphknoten nicht vergrößert. Die Routinelaboruntersuchungen sowie die Ultraschalluntersuchung der Leistenlymphknoten waren unauffällig. Die Computertomographie des Brustkorbs, die Ultraschalluntersuchung der Nieren und die Magnetresonanztomographie des Beckens schlossen weitere bösartige Erkrankungen aus. Es wurden Hautbiopsien sowohl des Erythems als auch des Tumors durchgeführt.

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Diagnose

Diagnose: Invasiver extramammärerMorbus Paget (EMPD)

Mikroskopischer Befund und klinischer Verlauf

Histopathologisch fanden sich zahlreiche in der Epidermis des erythematösen Areals eingestreute und teils in Nestern liegende Paget-Zellen mit reichlich klarem Zytoplasma und großen atypischen Kernen. In der Dermis proliferierten diffus verteilte und aufgereihte Tumorzellen, die im knotigen Anteil ein invasives Wachstumsmuster aufwiesen (Abbildung 2a,d). Die immunhistochemische Färbung beider Läsionen zeigte, dass die Tumorzellen Zytokeratin 7 (CK7) (Abbildung 2b,e), GCDFP-15 (Abbildung 2c,f), Pan-Zytokeratin, carcinoembryonales Antigen (CEA) und GATA3 exprimierten, nicht hingegen Zytokeratin 20 (CK20), HMB-45, CDX2 und Uroplakin II (Figure S1). Es wurde die Diagnose einer primär invasiven EMPD (extramammary Paget’s disease) gestellt. Der Patient unterzog sich einer Mohs-Chirurgie mit einem 1,3 cm breiten Resektionsabstand. 15 Monate nach der Operation traten keine Rezidive oder Metastasen auf.

Diskussion

EMPD ist ein seltenes kutanes Adenokarzinom, das in erster Linie die Vulva-, Penoskrotal- und Perianalregion befällt. Es zeigt sich typischerweise als gut umschriebenes Erythem, aber auch Erosionen, Hypopigmentierung und ekzemartiges Bildkönnenauftreten (1). Nur 10,1% der Patientenweisen Knötchen auf. Diese treten in der Regel in späteren Stadien auf und gehen mit Invasivität einher (1). Exophytische Tumoren sind bei EMPD extrem selten und können leicht falsch diagnostiziert werden. Wir beschreiben sie als eine besondere Form der invasiven EMPD. Bei einer Tumorbildung in der Genitalregion sind Plattenepithelkarzinome, Condylomata acuminata und kutane Karzinommetastasen häufige Differentialdiagnosen. Plattenepithelkarzinome, einschließlich Morbus Bowen und verruköser Karzinome, sind eine der häufigsten Krebsarten bei älteren Menschen. Histologisch sind sie durch atypisches Plattenepithel mit unterschiedlicher Differenzierung - von hochdifferenziert bis entdifferenziert - gekennzeichnet (2). Die Tumorzellen sind im Allgemeinen positiv für p63 und CK5/6, hingegen negativ für CK7 und CEA (2). Kutane Karzinommetastasen einschließlich sekundäre EMPD können insbesondere bei älteren Menschen mit einer malignen Erkrankung in der Vorgeschichte erwogen werden. Die Anamnese, eine sorgfältige klinische und bildgebende Untersuchung sowie geeignete immunhistochemische Analysen spielen Schlüsselrollen bei der genauen Diagnose. Das Karzinommetastasen weisen die gleichen histologischen und immunhistochemischen Merkmale auf wie der Primärtumor. Der Blasenkrebs dieses Patienten befand sich in einem frühen Stadium, und nach sorgfältiger Untersuchung wurden keine weiteren malignen Tumore gefunden. Der Hauttumor war in der Immunhistochemie negativ für CK20, CDX2 und Uroplakin II. Somit können eine kutane Karzinommetastase oder eine sekundäre EMPD ausgeschlossen werden (1). Condylomata acuminata, die in der Regel durch humane Papillomaviren (HPV) der Typen 6 oder 11 verursacht werden, können sich rasch entwickeln und zu großen Plaques oder Knoten konfluieren (3). Die primären Läsionen sind jedoch Papeln und treten meist in Gruppen auf. Die Diagnose wird in der Regel klinisch oder durch den Nachweis von HPV-DNA gestellt (3). Charakteristische Koilozyten sind die wichtigsten histopathologischen Merkmale. Es wurden nur sehr wenige Fälle berichtet, in denen Condylomata acuminata und EMPD gleichzeitig auftraten (4). Bei unserem Patienten wurden histologisch keine Koilozyten festgestellt, und der HPV-DNA-Nachweis war mit einem kommerziellen Genarray-Diagnosekit, der 6 Niedrigrisiko- und 15 Hochrisiko-HPVs erkennen kann (HBGA-21PKG, Hybribio, China), verlief negativ. Eine zeitnahe Biopsie und histologische Untersuchung helfen bei der richtigen Diagnose und Behandlung. Es wurde über einen Zusammenhang zwischen EMPD und anderen bösartigen Erkrankungen berichtet. Patienten mit EMPD haben ein höheres Risiko, ein zweites primäres Malignom zu entwickeln, mit einer standardisierten Inzidenzrate von 1,75 und etwa 5% bis 42% der Patienten mit EMPD haben unabhängig vom Zeitpunkt des Auftretens der EMPD ein weiteres Malignom (6). Es wurde auch über multiple EMPD berichtet, die an verschiedenen Stellen auftreten (7). Der Mechanismus der multiplen EMPD und der Zusammenhang mit anderen bösartigen Erkrankungen sind noch unklar. Der genetische Hintergrund und die Aktivierung von Onkogenen, die zumultizentrischenmalignen Transformationen führen, könnten eine mögliche pathogenetische Erklärung sein (8,9). Sorgfältiges Tumorscreening und histopathologische Analysen werden generell empfohlen, um eine korrekte Diagnose zu stellen und andere maligne Erkrankungen frühzeitig zu erkennen. Die Chirurgie ist die Hauptstütze der Behandlung von EMPD, insbesondere die Mohs-Chirurgie mit den Vorteilen geringerer lokaler Rezidivraten und weniger Gewebeverlust (1). Andere Therapien, einschließlich Strahlentherapie, topisches Imiquimod, photodynamische Therapie, Kohlendioxidlaser, Chemotherapie und zielgerichtete medikamentöse Therapie, können je nach Situation in Betracht gezogen werden (1). Eine lange Nachbeobachtung ist erforderlich (Figure S1).

Interessenkonflikt

Keiner.

Literatur

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Waldman A, Schmults C. Cutaneous squamous cell carcinoma. Hematol Oncol Clin North Am. 2019;33(1):1-12.
Sindhuja T, Bhari N, Gupta S. Asian guidelines for condyloma acuminatum.J Infect Chemother. 2022;28(7):845-852.
Kang I, Lee JH, Lee JI, et al. Coexistence of condyloma acuminatum and extramammary Paget’s disease on penis and scrotum: A rare case report. Medicine (Baltimore). 2022;101(45):e31754.
Siesling S, ElferinkMA, van Dijck JA, et al. Epidemiology and treatmentof extramammary Paget disease in the Netherlands. Eur J Surg Oncol. 2007;33(8):951-955
Merritt BG, Degesys CA, Brodland DG. Extramammary Paget disease. Dermatol Clin. 2019;37(3):261-267.
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Fukuchi R, Kuwatsuka Y, Koike Y, et al. Patients with axillary Paget’s disease should be carefully screened for other sites affected by the disease. Eur J Dermatol. 2018;28(1):83-84.
Zhao C, Li Y, Zhang C, et al. Extramammary Paget’s disease involving the axilla: case series and literature review. Int J Dermatol.2023;62(7):933-937.

Chunxia Zhao (1,2,3,4), Hang Li (1,2,3,4)

Department of Dermatology and Venerology, Peking University First Hospital, Beijing, China
National Clinical Research Center For Skin and Immune Diseases, Beijing, China
Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses, Beijing, China
NMPA Key Laboratory for Quality Control and Evaluation of Cosmetics, Beijing, China

Die Diagnosequizze werden uns freundlicherweise zur Verfügung gestellt vom "Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft" © Deutsche Dermatologische Gesellschaft