Diagnose

Verlauf und Therapie
Aufgrund der richtungsweisenden Hautveränderungen in Verbindung mit Skelettanomalien sowie Hypoplasie der linken Niere stellten wir die Diagnose eines CHILD-Syndroms. Diese Diagnose konnte molekulargenetisch bestätigt werden (siehe Diskussion). Eine Pathogenese-basierte Therapie [1] wurde in modifizierter Form in Absprache mit der Universitätshautklinik Freiburg eingeleitet. Hierzu wurde eine Creme mit Simvastatin 2 % und Cholesterin 2 % in Unguentum Cordes rezeptiert. Bereits zehn Tage nach einmal täglicher Anwendung der Creme zeigte sich eine Besserung einzelner Hautareale. Nach sechs Monaten zweimal täglicher Anwendung kam es zu einer deutlichen Rückbildung (Abbildung 4), insbesondere des flächigen Areals am linken Oberschenkel (Abbildung 5).

Diskussion
Das Akronym „CHILD“ wurde von Happle eingeführt und steht für congenital hemidysplasia with ichthyosiform erythroderma and limb defects [2, 3]. Es ist ein seltenes Syndrom mit X-chromosomaler, männlich-letaler Vererbung und einer Prävalenz von 1 : 1 000 000. Zu den klinischen Symptomen zählen unterschiedlich ausgedehnte, scharf begrenzte, ichthyosiforme Areale mit wachsartiger weiß-gelblicher Schuppung. Meistens ist eine Körperhälfte mit Aussparung des Gesichtes befallen. Eine Mitbeteiligung der Gegenseite ist möglich. Diese Hautveränderungen werden begleitet von ipsilateralen Defekten der Extremitäten, die von verkürzten Metacarpalia und Finger- sowie Zehenknochen bis zum Fehlen einer ganzen Extremität reichen. Darüber hinaus sind ipsilaterale kardiovaskuläre, renale, pulmonale und ZNS-Defekte beschrieben worden [2, 3].

Ursache für das CHILD-Syndrom sind Mutationen im NSDHL-Gen, das auf dem langen Arm des X-Chromosoms (Xq28) liegt [1, 4–6]. Dieses Gen kodiert ein Schlüsselenzym der späten Cholesterinbiosynthese. Mutationen sind Diagnosequiz für männliche Betroffene in der Regel letal. Im weiblichen Geschlecht erzeugt die X-Inaktivierung ein Mosaik von Zellen, denen das Enzym fehlt, wodurch die embryonale Entwicklung gestört wird. Die Folge ist ein variables Spektrum von Anomalien. Bei unserer Patientin wurde eine heterozygote Missense- Mutation p.Ser145IIe (c.434G>T) in Exon 5 des NSDHL- Gens nachgewiesen und damit die klinische Diagnose bestätigt. Es handelt sich um eine bislang nicht beschriebene NSDHL-Mutation. Im Jahr 2011 beschrieben Paller et al. eine pathogenetisch basierte Therapie. Durch Kombination eines Statins und Cholesterin wurde eine neue topische Rezeptur entwickelt [1, 4, 5, 7]. Durch die gestörte Biosynthese kann Lanosterol nicht zu Cholesterol umgewandelt werden. Das führt zur Akkumulation von toxischen Metaboliten in Form von Cholesterinvorläufern in der Haut. Diese toxische Metaboliten verursachen Barrierefehler, wodurch die epidermale Hyperplasie entsteht. Der genaue Wirkmechanismus der Rezeptur ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Offenbar hemmen Statine die Umwandlung von Lanosterol zu Cholesterin. Somit wird die Entstehung der toxischen Metaboliten verhindert [1, 4]. Kürzlich konnten Bajawi et al. zeigen, dass die Monotherapie mit Simvastatin 2 % einen vergleichbaren therapeutischen Effekt hat wie die bisher eingesetzte Kombinationstherapie [8].

Interessenkonflikt
Keiner.